Карел Роден принадлежит к очень старой актерской династии: его дед и отец были известными чешскими актерами. Закончив Театральный факультет Пражской академии исполнительных искусств (DAMU), Роден начал свою актёрскую карьеру с небольших ролей в театре и в телевизионных фильмах. Его кинодебют на большом экране состоялся в 1984 году в картине "Когда поэты теряют иллюзии" ("How Poets Are Losing Their Ilussions"), где он исполнил эпизодическую роль студента-медика.

Вскоре, благодаря своему незаурядному таланту, умению полностью погрузиться в образ, Карел Роден стал весьма востребованным актёром в Чехословакии. Кроме того, снимался в художественных фильмах на киностудиях Италии, Франции, Германии и др.; принимал участие в документальных проектах. До приглашения в Голливуд в 2001 году, Роден успел сняться более чем в сорока кинофильмах.

Немалого успеха он добился и на театральных подмостках. Среди лучших сценических работ актёра — Дон Жуан в постановке пражского театра Divadlo v Dlouhé "Дон Жуан и Фауст" (Христиан Дитрих Граббе), главные роли в спектаклях Cтудии DVA "Свободная пара" (Дарио Фо и Франка Раме) и "Мнимый больной" (Мольер).

Широкому кругу кинозрителей за пределами Чехии Карел Роден известен в первую очередь как исполнитель колоритных ролей второго плана в голливудских художественных фильмах.

Первым американским фильмом с участием Родена стал боевик Джона Херцфельда "15 Minutes" (в российском прокате — "15 минут славы", 2001 год), в котором он сыграл отрицательную роль преступника Эмиля Слова?ка. Его партнёрами по фильму стали известные российские актёры Владимир Машков и Олег Тактаров, также исполнившие роли "плохих парней" из Восточной Европы. Главную роль "хорошего детектива" сыграл Роберт де Ниро.

Мировую известность Карелу Родену принесла роль в фантастическом триллере режиссёра Гильермо дель Торо "Блэйд 2" в 2002 году.

Затем последовали съёмки в английском фильме "Призраки", и в приключенческом боевике Пола Хантера "Пуленепробиваемый монах" (США).

В 2004 году популярность фактурного восточноевропейского актера закрепилась окончательно, когда он принял участие подряд в двух кассовых голливудских блокбастерах: вновь у Гильермо дель Торо в экшн-триллере "Хеллбой: Герой из пекла" (Григорий Распутин) и в боевике английского режиссера Пола Грингасса "Превосходство Борна" (Юрий Гретков).

С этих пор предложения от американских кинопрокатчиков следуют одно за другим. Как правило Родену предназначаются роли злодеев — выходцев из Восточной Европы.

Благодаря очевидному внешнему сходству с известным русским бизнесменом Романом Абрамовичем, Карел Роден часто играет персонажей, прототипом которых стал русский олигарх. Самые заметные роли в этом амплуа: Юрий Гретков ("Превосходство Борна", 2004 г.), Михаил Корски ("Ларго Винч: Начало", 2008 г.), Юрий Омович ("Рок-н-рольщик", 2008 г.)

В настоящее время, несмотря на большую занятость в голливудских проектах, Карел Роден активно снимается на европейских киностудиях, в том числе у себя на родине в Чехии, где был неоднократно номинирован на престижную кинонаграду "Чешский лев". В 2008 году он стал её обладателем за исполнение главной роли в фильме "Гвардия № 47" (Чехия).