Мэри Меган Уиннингэм родилась 16 мая 1959 года в Финиксе, штат Аризона, но выросла в Калифорнии. У неё в семье было три брата и сестра.

Во время обучения в школе будущая актриса проявляла большой интерес к изучению актёрского мастерства, посещала разные семинары и кружки. В это время она взяла себе псевдоним «Мэр». Вскоре она перешла в школу, где углублённо изучалось актёрское мастерство, и актриса сыграла свою первую роль в мюзикле «Звуки музыки».

Уиннингэм начала свою карьеру в качестве певицы. Она заявила о себе в 1976 году исполнив песню The Beatles «Here, There and Everywhere». Хотя она и не достигла больших успехов в музыке, но после этого выступления Мэр заключила выгодный контракт на участие в популярном телешоу того времени.

В 1980 году актриса играет в фильме «Янтарные волны» за которую она получает престижную премию «Эмми».

Известность актрисе принесла её работа в фильме «Огни святого Эльма», 1985 года.

В 2000-е актриса продолжает активно сниматься в кино и на ТВ, она снималась в таких сериалах как «Анатомия страсти», где играла мачеху главной героини «Мередит». Появилась в фильмах «Быстрое решение», где её партнёром была Фелисити Хаффман. Она появилась в независимом фильме «Одуванчик».

Уиннингэм записала три музыкальных альбома, в 1992, 1998 и 2007 годах.

Мэр Уиннингэм была замужем трижды. Её последний партнёр Джейсон Трукко, с которым она в браке с 2008 года.

Хотя Мэр была воспитана в католической семье, в ноябре 2001 года, по совету друга она стала учиться у рабби Нила Вайнберга в Университете иудаизма в Лос-Анджелесе. 3 марта 2003 года она приняла иудаизм.