Сара Сильверман подчас затрагивает противоречивые, самые глубокие и запретные для сатиры темы: расизм, сексизм, религия, холокост. Её сатиру признают оригинальной и далёкой от «анекдотов с акцентом».

Сара Сильверман родилась в Бедфорде, выросла в Манчестере, штат Нью-Гэмпшир, в семье Бет Энн и Дональда Сильверман. Бет Энн работала фотографом в период избирательной кампании Джорджа Макговерна и основала театральную труппу New Thalian Players, в то время как Дональд обучался на социального работника, а также являлся владельцем магазина одежды Crazy Sophie’s Outlet. Родители Сары развелись и поженились снова. Сара Сильверман младшая в семье, у неё три сестры: киносценарист Джоди Спайер, актриса Лора Сильверман и раввин Сюзан Сильверман, — а брат Джеффри Майкл умер во младенчестве. Сара родилась в еврейской семье, которая придерживалась светских взглядов и не была религиозной.

Первое выступление Сильверман в жанре стенд-ап комедии произошло в Бостоне, на тот момент ей было 17 лет, своё выступление она назвала «ужасным». По окончании школы Деррифилд в Манчестере, она посещала, но не закончила Нью-Йоркский университет, выступала в качестве стенд-ап комика в Гринвич-Виллидж.

Сара Сильверман завоевала популярность в сезоне 1993—1994 годов в сатирическом ток-шоу «Субботним вечером в прямом эфире». Снялась в комедийном шоу HBO sketch comedy «Мистер Шоу с Бобом и Давидом».

Снялась в телесериале «Сайнфелд» в 1997 году, в телесериале «Деньги», в фантастическом сериале «Звёздный путь: Вояджер».
В 2002 году регулярно снималась в телешоу Кролик Грэг (2002).
Снялась в фильмах «Скажи, не так ли?» (англ. Say It Isn't So), Школа рока, Путь оружия, Заводной, Сердцеедки, Эволюция, Школа негодяев (2006) и Рента.

В 2005 году озвучила роль в мультсериале «Том идёт к мэру» (эпизод «Pipe Camp»). 11 ноября 2005 года вышел фильм-концерт Сара Сильверман: Иисус — это чудо, сопровождавшийся широкой и успешной PR-кампанией. 1 февраля 2007 года на телеканале Comedy Central вышел первый выпуск еженедельного собственного телешоу Сары Сильверман The Sarah Silverman Program.

С 2002 по 2009 год Сара встречалась с Джимми Киммелом, телеведущим программы «Джимми Киммел в прямом эфире». В 2010 году некоторое время встречалась с писателем и продюсером Алеком Салкиным. С 2011 года по 2014 год встречалась с актёром Кайлом Данниганом. С 2014 года встречается с актёром Майклом Шином. При этом Сара ни разу официально не была замужем.

Поддерживает Демократическую партию США и израильскую левосионистскую партию Мерец. Поддержала кандидатуру Берни Сандерса в качестве претендента на должность президента США в 2016 году.

2004 — номинация на премию «Teen Choice Awards» за роль в фильме «Школа рока».
2007 — заняла 29 место в списке «Hot 100 of 2007» журнала «Maxim».
2008 — премия «Эмми» и две номинации на премию «Эмми».
2009 — номинация на премию «Эмми» в категории Лучшая женская роль в комедийном телесериале за «Шоу Сары Сильверман».