Уже в 12 лет Инес была выбрана для рекламного фильма сети McDonald’s. В 1988 состоялась её дебютная роль в кино в фильме Карлоса Сауры «Эльдорадо», а в следующем году она выиграла один из конкурсов группы модельных агентств Elite, но вместо того, чтобы продолжить модельный бизнес Састре выбрала учёбу в Сорбонне. Благодаря учёбе Инес бегло говорит на французском, английском и итальянском языках. В 1996 году, сменив Изабеллу Росселлини, Инес становится представительницей аромата Trésor от компании Lancôme, а в 1997 становится обладательницей «Приза моды» на Парижском конкурсе моды (Paris' Fashion Awards). В дальнейшем Састре работает с ЮНЕСКО, принимает участие в многочисленных показах моды, активно снимается в рекламе. В 2000 году Инес становится популярной в Италии, где она вместе с Фабио Фацо вела музыкальный фестиваль в Сан-Ремо. Инес была лицом обложек таких журналов, как Marie Claire, Elle, ¡Hola!, Vogue, Telva, Red (Великобритания), Luna (Германия), Rolling Stone, Woman, Femme, ES, Blanco y Negro (Испания), GQ, Cosmopolitan, Linea и др.

Састре является посланницей детского фонда ООН. Играет в гольф на различных благотворительных соревнованиях в помощь нуждающимся детям.